მოკლედ
კალციუმი (Calcium) არის ორგანიზმისთვის აუცილებელი მინერალი და ფარმაკოლოგიური პრეპარატი, რომელიც გამოიყენება კალციუმის დეფიციტის პროფილაქტიკისა და მკურნალობისთვის, ოსტეოპოროზის პრევენციისთვის, ასევე ჰიპოკალციემიის კორექციისთვის. კალციუმი მონაწილეობს ძვლოვანი ქსოვილის მინერალიზაციაში, კუნთების შეკუმშვაში, ნერვული იმპულსების გატარებაში და სისხლის შედედებაში. ხელმისაწვდომია სხვადასხვა მარილის სახით — კალციუმის კარბონატი, ციტრატი, გლუკონატი — როგორც პერორალური, ისე პარენტერალური მიღებისთვის. მოზრდილებისთვის რეკომენდებული დღიური დოზა შეადგენს 1000–1200 მგ ელემენტარულ კალციუმს. პრეპარატი კარგად აიტანება, თუმცა შესაძლოა გამოიწვიოს ყაბზობა და მეტეორიზმი. უკუნაჩვენებია ჰიპერკალციემიისა და ნეფროლითიაზის დროს (BNF 87).
რა არის და ფარმაკოლოგია
კალციუმი არის ორგანიზმში ყველაზე გავრცელებული მინერალი — მოზრდილი ადამიანის სხეულში მისი რაოდენობა დაახლოებით 1–1,2 კგ-ს შეადგენს, რომლის 99% ძვლებსა და კბილებშია თავმოყრილი. ფარმაკოლოგიური თვალსაზრისით, კალციუმი მიეკუთვნება მინერალური დანამატებისა და ელექტროლიტური კორექტორების ჯგუფს (ATC კოდი: A12AA).
კალციუმის პრეპარატები სამედიცინო პრაქტიკაში მრავალი ათწლეულია გამოიყენება. თავდაპირველად კალციუმის გლუკონატი დაინერგა ინტრავენურ თერაპიაში ჰიპოკალციემიის სამკურნალოდ, ხოლო შემდგომ კალციუმის კარბონატი და ციტრატი ფართოდ გავრცელდა პერორალური დანამატების სახით.
კალციუმის ძირითადი მარილები და მათში ელემენტარული კალციუმის შემცველობა:
- კალციუმის კარბონატი — 40% ელემენტარული კალციუმი
- კალციუმის ციტრატი — 21% ელემენტარული კალციუმი
- კალციუმის გლუკონატი — 9% ელემენტარული კალციუმი
- კალციუმის ლაქტატი — 13% ელემენტარული კალციუმი
კალციუმი შეტანილია ჯანმრთელობის მსოფლიო ორგანიზაციის ძირითადი მედიკამენტების ნუსხაში (WHO Model List) როგორც აუცილებელი პრეპარატი ჰიპოკალციემიის, ოსტეოპოროზისა და ელექტროლიტური დარღვევების მართვისთვის. თანამედროვე პრაქტიკაში კალციუმი ხშირად კომბინირდება D ვიტამინთან (ქოლეკალციფეროლი), რაც მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს მის აბსორბციას ნაწლავიდან (NICE NG136).
მოქმედების მექანიზმი
კალციუმი მონაწილეობს ორგანიზმის მრავალ ფიზიოლოგიურ პროცესში, მოქმედებს როგორც შიდა-, ისე უჯრედგარე დონეზე.
ძვლოვანი მეტაბოლიზმი
კალციუმი წარმოადგენს ჰიდროქსიაპატიტის [Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂] ძირითად კომპონენტს — მინერალს, რომელიც ძვლის სიმტკიცესა და სიმყარეს უზრუნველყოფს. ოსტეობლასტები ახდენენ კალციუმის დეპონირებას ძვლოვან მატრიცაში, ხოლო ოსტეოკლასტები მის რეზორბციას. კალციუმის ადეკვატური მიწოდება აინჰიბირებს პარათჰორმონის (PTH) სეკრეციას, რაც ამცირებს ძვლის რეზორბციას.
კალციუმის სენსორული რეცეპტორი (CaSR)
პარათირეოიდული ჯირკვლების უჯრედებზე არსებული კალციუმ-სენსორული რეცეპტორი (Calcium-Sensing Receptor — CaSR) წარმოადგენს G-ცილასთან შეუღლებულ რეცეპტორს. სისხლში კალციუმის კონცენტრაციის მატებისას CaSR აქტივირდება, რაც ფოსფოლიპაზა C-ის გზით იწვევს ინოზიტოლ-3-ფოსფატის (IP₃) წარმოქმნას და PTH-ის სეკრეციის დათრგუნვას.
ნეირომუსკულარული ფუნქცია
კალციუმის იონები უზრუნველყოფენ:
- ნერვული იმპულსის გატარებას — ვოლტაჟ-დამოკიდებული კალციუმის არხების (L-ტიპი, T-ტიპი, N-ტიპი) გავლით Ca²⁺ შედის პრესინაფსურ ტერმინალში და ინიცირებს ნეიროტრანსმიტერის გამოთავისუფლებას
- კუნთის შეკუმშვას — Ca²⁺ უერთდება ტროპონინ C-ს, რაც იწვევს აქტინ-მიოზინის ურთიერთქმედებას
- გულის მოქმედებას — კალციუმი მონაწილეობს კარდიომიოციტის მოქმედების პოტენციალის პლატოს ფაზაში (ფაზა 2)
სისხლის შედედება
კალციუმის იონი (ფაქტორი IV) აუცილებელია კოაგულაციური კასკადის რამდენიმე ეტაპზე — ფაქტორების IX, X, VII და პროთრომბინის აქტივაციისთვის, რაც საბოლოოდ ფიბრინის წარმოქმნით სრულდება (BNF 87).
უჯრედშიდა სიგნალიზაცია
Ca²⁺ არის უნივერსალური მეორადი შუამავალი (second messenger). კალმოდულინთან კომპლექსის წარმოქმნის შემდეგ ის არეგულირებს კინაზებს, ფოსფატაზებს და სხვა ფერმენტებს, რაც უზრუნველყოფს უჯრედის პროლიფერაციას, აპოპტოზსა და სეკრეციულ პროცესებს.
ჩვენებები
კალციუმის პრეპარატები გამოიყენება შემდეგ კლინიკურ სიტუაციებში:
ოსტეოპოროზის პროფილაქტიკა და მკურნალობა
კალციუმი D ვიტამინთან კომბინაციაში წარმოადგენს ოსტეოპოროზის ბაზისურ თერაპიის კომპონენტს. განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია პოსტმენოპაუზურ ქალებში და ხანდაზმულ მამაკაცებში, სადაც ძვლის მინერალური სიმკვრივე პროგრესულად იკლებს (NICE NG136).
ჰიპოკალციემია
მწვავე ჰიპოკალციემია (სისხლში კალციუმი <2,1 მმოლ/ლ) მოითხოვს ინტრავენურ კალციუმის გლუკონატის შეყვანას, განსაკუთრებით ტეტანიის, ლარინგოსპაზმის ან კარდიალური არითმიების არსებობისას. ქრონიკული ჰიპოკალციემია — მაგალითად, ჰიპოპარათირეოზის დროს — მოითხოვს ხანგრძლივ პერორალურ სუბსტიტუციურ თერაპიას.
კალციუმის დეფიციტის პროფილაქტიკა
რეკომენდებულია არაადეკვატური კვებითი მიღებისას, მალაბსორბციის სინდრომისას, ხანგრძლივი გლუკოკორტიკოიდული თერაპიისას, ასევე ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში.
რაქიტი და ოსტეომალაცია
D ვიტამინთან ერთად კალციუმი გამოიყენება რაქიტის სამკურნალოდ ბავშვებში და ოსტეომალაციის თერაპიისთვის მოზრდილებში.
ჰიპერკალიემია
მწვავე ჰიპერკალიემიის დროს კალციუმის გლუკონატი ინტრავენურად გამოიყენება კარდიოპროტექციის მიზნით — მიოკარდიუმის მემბრანის სტაბილიზაციისთვის, თუმცა ის არ ამცირებს სისხლში კალიუმის დონეს (BNF 87).
ჰიპერმაგნიემია
კალციუმი ანტაგონისტურ მოქმედებას ახდენს მაგნიუმის ტოქსიურ ეფექტებზე ნეირომუსკულარულ შეერთებაში.
ანტაციდური ეფექტი
კალციუმის კარბონატი გამოიყენება კუჭის მჟავიანობის ნეიტრალიზაციისთვის გასტროეზოფაგეალური რეფლუქსის და დისპეფსიის სიმპტომურ მკურნალობაში.
ჰიპერფოსფატემია
ქრონიკული თირკმლის უკმარისობის დროს კალციუმის კარბონატი ან აცეტატი გამოიყენება ფოსფატის შემბოჭველის სახით ნაწლავში ფოსფორის აბსორბციის შესამცირებლად.
დოზირება
მოზრდილები — ოსტეოპოროზის პროფილაქტიკა და კალციუმის დეფიციტი
- ელემენტარული კალციუმი: 1000–1200 მგ დღეში, გაყოფილი 2–3 მიღებაზე
- კალციუმის კარბონატი 500 მგ (= 200 მგ ელემენტარული Ca²⁺) ტაბლეტი: 2–3 ტაბლეტი 2-ჯერ დღეში საკვებთან ერთად
- კალციუმის ციტრატი: შეიძლება მიღებულ იქნას საკვების მიუხედავად
მწვავე ჰიპოკალციემია (ინტრავენური)
- კალციუმის გლუკონატი 10%: 10–20 მლ (2,2–4,4 მმოლ Ca²⁺) ნელი ინტრავენური ინფუზიით 10–20 წუთის განმავლობაში, ეკგ მონიტორინგით
- საჭიროებისას განმეორებადი დოზა ან უწყვეტი ინფუზია: 40 მლ 10% ხსნარი 1000 მლ 5% გლუკოზაში 24 საათის განმავლობაში
ჰიპერკალიემია
- კალციუმის გლუკონატი 10%: 10 მლ ი/ვ 2–5 წუთში, ეფექტი 1–3 წუთში
ბავშვები
- 0–6 თვე: 200 მგ/დღე ელემენტარული კალციუმი
- 7–12 თვე: 260 მგ/დღე
- 1–3 წელი: 700 მგ/დღე
- 4–8 წელი: 1000 მგ/დღე
- 9–18 წელი: 1300 მგ/დღე
თირკმლის უკმარისობა
ჰიპერფოსფატემიის დროს: კალციუმის აცეტატი ან კარბონატი საჭმლის მიღებისას — საწყისი დოზა 500–1000 მგ ელემენტარული კალციუმი ყოველ ჭამაზე. მთლიანი კალციუმის დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 1500 მგ/დღე ელემენტარულ კალციუმს ჰიპერკალციემიის რისკის გამო (EMA SmPC).
ღვიძლის უკმარისობა
დოზის კორექცია საჭირო არ არის, თუმცა D ვიტამინის ჰიდროქსილაციის დარღვევისას კალციუმის აბსორბცია შეიძლება შემცირდეს.
ფარმაკოკინეტიკა
აბსორბცია
კალციუმის აბსორბცია ხდება ძირითადად წვრილ ნაწლავში — თორმეტგოჯა და მარხილ ნაწლავში. აბსორბციის ორი მექანიზმი არსებობს:
- აქტიური ტრანსცელულარული ტრანსპორტი — D ვიტამინის აქტიური ფორმის (1,25-დიჰიდროქსივიტამინი D₃) რეგულაციით, კალბინდინ-D-ს მეშვეობით
- პასიური პარაცელულარული დიფუზია — კონცენტრაციის გრადიენტით, განსაკუთრებით მაღალი დოზების მიღებისას
ბიოშეღწევადობა შეადგენს დაახლოებით 25–35% და დამოკიდებულია D ვიტამინის სტატუსზე, კუჭის pH-ზე, საკვების თანაარსებობაზე და მიღებულ დოზაზე. კალციუმის კარბონატი უკეთ შეიწოვება მჟავე გარემოში (საკვებთან ერთად), ხოლო ციტრატი — pH-ის მიუხედავად.
განაწილება
სისხლის პლაზმაში კალციუმის ნორმალური კონცენტრაცია შეადგენს 2,2–2,6 მმოლ/ლ. არსებობს სამი ფორმით:
- იონიზებული (თავისუფალი) — ~50%
- ალბუმინთან შეკავშირებული — ~40%
- კომპლექსებში (ციტრატი, ფოსფატი) — ~10%
ელიმინაცია
კალციუმი გამოიყოფა ძირითადად თირკმელებით (გლომერულური ფილტრაცია და ტუბულარული რეაბსორბცია 98–99%), ასევე ნაწლავებითა და ოფლით. დღიური რენალური ექსკრეცია ნორმაში შეადგენს 2,5–7,5 მმოლ/24სთ (BNF 87).
გვერდითი ეფექტები
ხშირი (>10%)
- ყაბზობა — განსაკუთრებით კალციუმის კარბონატის მიღებისას
- მეტეორიზმი და მუცლის შებერილობა
- გულისრევა
ნაკლებად ხშირი (1–10%)
- ჰიპერკალციემია (განსაკუთრებით D ვიტამინთან და თიაზიდურ დიურეტიკებთან ერთად)
- დიარეა (უფრო ხშირად კალციუმის ციტრატისთვის)
- მუცლის ტკივილი
- ნაწლავის გაღიზიანება
იშვიათი, მაგრამ სერიოზული
- ჰიპერკალციემიური კრიზი — გულისრევა, ღებინება, პოლიურია, დეჰიდრატაცია, გონების დაბინდვა. წარმოიქმნება ჭარბი მიღებისას ან თირკმლის უკმარისობის ფონზე
- ნეფროლითიაზი — კალციუმ-ოქსალატური და კალციუმ-ფოსფატური კონკრემენტები, განსაკუთრებით ჰიპერკალციურიის დროს
- ნეფროკალცინოზი — ხანგრძლივი ჰიპერკალციემიის დროს
- რბილი ქსოვილების კალციფიკაცია — მეტასტაზური კალციფიკაცია ჰიპერკალციემიის ფონზე
- მილკ-ალკალი სინდრომი (ბურნეტის სინდრომი) — ჰიპერკალციემია, მეტაბოლური ალკალოზი და თირკმლის უკმარისობა კალციუმის კარბონატის და ტუტე საკვების ჭარბი მიღებისას
- კარდიალური არითმიები — სწრაფი ინტრავენური შეყვანისას (ბრადიკარდია, ასისტოლია)
- ექსტრავაზაცია — ქსოვილის ნეკროზი ინტრავენური კალციუმის გლუკონატის ექსტრავაზაციისას
ინტრავენური შეყვანის დროს შესაძლოა: სიცხის შეგრძნება, ჰიპოტენზია, ბრადიკარდია, პერიფერიული ვაზოდილატაცია (EMA SmPC).
უკუჩვენებები და სიფრთხილე
აბსოლუტური უკუჩვენებები
- ჰიპერკალციემია (სისხლში Ca²⁺ >2,6 მმოლ/ლ)
- ჰიპერკალციურია (>7,5 მმოლ/24სთ)
- კალციუმ-შემცველი თირკმლის კონკრემენტები
- მძიმე ჰიპერფოსფატემია (კალციუმ-ფოსფატის ნამრავლი >4,4 მმოლ²/ლ²)
- დიგიტალისით ინტოქსიკაცია (ინტრავენური ფორმებისთვის)
სიფრთხილე საჭიროა
- სარკოიდოზი და სხვა გრანულომატოზური დაავადებები (D ვიტამინის ექსტრარენალური წარმოქმნა)
- თირკმლის უკმარისობა (GFR <30 მლ/წთ)
- კარდიალური გლიკოზიდებით მკურნალობა
- დიგოქსინის მიღება — ჰიპერკალციემია ზრდის დიგოქსინის ტოქსიურობას
- იმობილიზაცია — ზრდის ჰიპერკალციემიის რისკს
მკურნალობის პერიოდში რეკომენდებულია სისხლში კალციუმის პერიოდული მონიტორინგი, განსაკუთრებით თირკმლის უკმარისობისა და D ვიტამინის მაღალი დოზებით მკურნალობისას (BNF 87).
ურთიერთქმედებები
მაღალი კლინიკური მნიშვნელობის
- კარდიალური გლიკოზიდები (დიგოქსინი): ჰიპერკალციემია ზრდის გლიკოზიდური ინტოქსიკაციის რისკს; არითმია, ბრადიკარდია. ინტრავენური კალციუმი უკუნაჩვენებია დიგიტალიზებულ პაციენტებში
- თიაზიდური დიურეტიკები: ამცირებენ კალციუმის რენალურ ექსკრეციას, ზრდის ჰიპერკალციემიის რისკს
- ბისფოსფონატები (ალენდრონატი, იბანდრონატი): კალციუმი ამცირებს მათ აბსორბციას; მიღება უნდა დაშორდეს მინიმუმ 2 საათით
კლინიკურად მნიშვნელოვანი
- ტეტრაციკლინები და ფტორქინოლონები: კალციუმი ქელატირებს ამ ანტიბიოტიკებს, ამცირებს მათ ბიოშეღწევადობას. მიღება დაშორებული უნდა იყოს 2–3 საათით
- ლევოთიროქსინი: კალციუმი ამცირებს თიროქსინის აბსორბციას; ინტერვალი მინიმუმ 4 საათი
- რკინის პრეპარატები: ორმხრივი აბსორბციის შემცირება; საჭიროა 2 საათიანი ინტერვალი
- ფენიტოინი: კალციუმი ამცირებს მის აბსორბციას
- მარყუჟოვანი დიურეტიკები (ფუროსემიდი): ზრდის კალციუმის რენალურ ექსკრეციას, ამცირებს ეფექტს
- ლითიუმი: თიაზიდებთან და კალციუმთან ერთად ზრდის ჰიპერკალციემიის რისკს
- ალუმინის შემცველი ანტაციდები: კალციუმის ციტრატი ზრდის ალუმინის აბსორბციას — თავიდან აცილება თირკმლის უკმარისობისას (BNF 87)
ორსულობა და ლაქტაცია
ორსულობა
კალციუმი უსაფრთხოა ორსულობის პერიოდში რეკომენდებულ დოზებში. ორსულ ქალებში კალციუმის მოთხოვნილება იზრდება — რეკომენდებულია 1000–1300 მგ/დღე ელემენტარული კალციუმი. WHO-ს გაიდლაინის თანახმად, კალციუმის სუპლემენტაცია (1500–2000 მგ/დღე) რეკომენდებულია პრეეკლამფსიის პროფილაქტიკისთვის ქალებში, რომლებსაც აქვთ კვებითი კალციუმის დაბალი მიღება.
FDA კატეგორია: A/C (დოზის მიხედვით — ფიზიოლოგიური დოზები უსაფრთხოა, ხოლო ჭარბი მიღება პოტენციურად მავნეა).
ლაქტაცია
კალციუმი გადადის დედის რძეში და წარმოადგენს ახალშობილისთვის აუცილებელ ნუტრიენტს. მეძუძური დედის მოთხოვნილება — 1000–1300 მგ/დღე. რეკომენდებულ დოზებში კალციუმის პრეპარატები უსაფრთხოა ლაქტაციის პერიოდში (BNF 87).
ბრენდები საქართველოში
საქართველოს ფარმაცევტულ ბაზარზე კალციუმის შემცველი პრეპარატები ხელმისაწვდომია სხვადასხვა ფორმით:
- დეკორალი კალციუმი (deqorali-kaltsiumi-kafsula-30) — კალციუმის კაფსულები, 30 ცალი შეფუთვაში
- აქვადეტრიმი ვიტამინი D3 (aqvadetrimi-vitamini-d3) — კალციუმის მეტაბოლიზმისთვის აუცილებელი D3 ვიტამინი
- დეტრივიტი სხვადასხვა დოზით (detriviti-1000se-60kafs, detriviti-k2-30kafs) — D ვიტამინი კალციუმის აბსორბციის გასაუმჯობესებლად
- ჩელა-მაგ B6 (chela-mag-b6) — მინერალური კომპლექსი
კალციუმის გლუკონატის საინექციო ფორმები ხელმისაწვდომია საავადმყოფოებში ჰიპოკალციემიის მწვავე მკურნალობისთვის.
ხშირად დასმული კითხვები
რა დროს არის უკეთესი კალციუმის მიღება — დილით თუ საღამოს?
კალციუმის კარბონატი უკეთ შეიწოვება საჭმელთან ერთად, ამიტომ რეკომენდებულია მისი მიღება ძირითად კვებასთან ერთად. კალციუმის ციტრატი შეიძლება მიღებულ იქნას ნებისმიერ დროს. დოზის გაყოფა (500 მგ-ზე ნაკლები ერთ მიღებაზე) აუმჯობესებს აბსორბციას. საღამოს მიღება შეიძლება ხელსაყრელი იყოს, რადგან ძვლის რეზორბცია უფრო აქტიურია ღამით (BNF 87).
შეიძლება თუ არა კალციუმის და რკინის ერთდროულად მიღება?
არა, კალციუმი მნიშვნელოვნად ამცირებს რკინის აბსორბციას. რეკომენდებულია მათი მიღება მინიმუმ 2 საათიანი ინტერვალით. მაგალითად, რკინა დილით უზმოზე, ხოლო კალციუმი — ნაშუადღევს ან საღამოს.
რა სიმპტომებით ვლინდება კალციუმის დეფიციტი?
კალციუმის დეფიციტის ადრეული სიმპტომებია: კუნთების კრამპები, თითებისა და ტუჩების გაოხრება (პარესთეზია), ფრჩხილების მტვრევადობა, დაღლილობა. მძიმე ჰიპოკალციემიის დროს შეიძლება განვითარდეს ტეტანია, ლარინგოსპაზმი, კრუნჩხვები და კარდიალური არითმიები.
რა განსხვავებაა კალციუმის კარბონატსა და ციტრატს შორის?
კალციუმის კარბონატი შეიცავს მეტ ელემენტარულ კალციუმს (40% vs 21%), უფრო იაფია და ხელმისაწვდომია, მაგრამ მოითხოვს კუჭის მჟავე გარემოს აბსორბციისთვის. კალციუმის ციტრატი უკეთ შეიწოვება აქლორჰიდრიისას, პროტონული ტუმბოს ინჰიბიტორების მიღებისას და არ იწვევს ისეთ ხშირად ყაბზობას. პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ანტაციდებს ან PPI-ებს, სასურველია ციტრატის ფორმა (NICE NG136).
რამდენი კალციუმის მიღება შეიძლება დღეში?
ელემენტარული კალციუმის ზედა უსაფრთხო ზღვარი მოზრდილებისთვის შეადგენს 2500 მგ/დღე (19–50 წ.) და 2000 მგ/დღე (>50 წ.). ამ დოზის გადაჭარბება ზრდის ჰიპერკალციემიის, ნეფროლითიაზისა და მილკ-ალკალი სინდრომის რისკს. საკვებიდან მიღებული კალციუმიც გასათვალისწინებელია მთლიან დოზაში (WHO Model List).
საჭიროა თუ არა D ვიტამინის მიღება კალციუმთან ერთად?
დიახ, D ვიტამინი მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს კალციუმის ნაწლავურ აბსორბციას. D ვიტამინის დეფიციტის დროს კალციუმის აბსორბცია შეიძლება შემცირდეს 10–15%-მდე. რეკომენდებულია კალციუმის კომბინაცია 800–2000 სე/დღე D₃ ვიტამინთან, განსაკუთრებით ხანდაზმულებში და ოსტეოპოროზის პროფილაქტიკისთვის (NICE NG136).